Сначала — 2022-й. Джейд и Билли, обе ещё в старших классах, оказываются в Нью‑Раккун‑Сити и селятся у отца, Альберта Вескера. Он вроде бы учёный, но работает на Umbrella, а там всё покрыто тайной. Про новую школу думать некогда: Билли тащит сестру в закрытый комплекс, чтобы доказать людям, что корпорация мучает животных. План глупый, но они лезут. Внутри всё идёт наперекосяк: на них бросается лабораторная собака, и Билли получает укус.
Потом резкий прыжок — 2036-й. Людей осталось примерно 300 миллионов, остальные — заражённые Т‑вирусом хищники. Джейд изучает монстров, а Umbrella внезапно начинает охотиться уже за ней.